每年冬至前后，在黄埔区香雪公园一带，腊梅盛开，繁花似雪，使“萝岗香雪”成为羊城八景之一，自上世纪六七十年代起便扬名海内外。而后，“香雪”不仅是那股流芳百世的清香，更成为广州本土制药企业的名牌——广州市香雪制药股份有限公司（下称“香雪制药”）。它以发展中药和实现中药现代化作为长远发展战略，不仅让“香雪”商标获评中国驰名商标，多项产品亦在海外获批上市。
然而有一天，这家中药名企却跨界“玩”起了肿瘤免疫治疗，与旗下的广东香雪精准医疗技术有限公司（下称“香雪精准”）“中西合璧”直击精准医疗，研发了或成为肿瘤治疗“第四模式”的“TCR-T肿瘤免疫治疗”。“它并不直接攻击癌细胞，而是通过激活人体自身免疫系统来抗击肿瘤”，香雪精准总裁李懿说。今年初，其研发的“TAEST16001注射液”的抗癌新药获国内首个临床试验许可，标志着TCR-T新药研发正迈入新阶段。
第三代TCR-T打击癌细胞更精准
今年3月，香雪制药发布的一则公告引发行业关注。该公告表示，由其子公司香雪精准研发的新型抗癌药品“TAEST16001注射液”，正式获得国内首个TCR-T新药临床试验许可，成为TCR-T新药研发的阶段性成果。而这项技术的突破者，是中科院广州生物医药与健康研究院、香雪精准总裁李懿及其团队。
与国际同一赛道上的企业不同，香雪精准所研发的是升级的第三代TCR-T技术，“能够结合肿瘤抗原能力对T细胞（免疫细胞）受体进行优化，大大提升T细胞识别癌细胞的能力，从而增强它杀伤癌细胞的能力”。李懿介绍称，该技术还能有效控制T细胞的杀伤力，使其精准杀伤癌细胞，而又不攻击正常细胞。
实际上，“癌细胞与癌症完全是两码事，每个人都会产生癌细胞，但不一定会得癌症”，李懿解释说，癌细胞病变为癌症，源于人体免疫系统出现问题。他举例称，癌细胞相当于坏人，癌症相当于黑社会，T细胞则等同于警察。“健康人体中，T细胞监视并清除时刻生发的癌细胞，不让它病变成癌症。”同时，T细胞对细胞的“好坏”具备识别能力和良好“记忆力”，在清除“坏细胞”后能记住其特征，如遇复发迹象将会立即重启攻击模式。
然而，在一定条件下，特别是机体状态不佳时，T细胞有可能忽略癌细胞的存在。此时，如果癌细胞伪装成正常细胞，便有可能形成癌症。“所以，我们必须提高T细胞的识别能力，相当于一个警察识破坏人伪装的能力”。
李懿表示，TCR技术的最大优点就在于靶点种类数量众多，在治疗过程中能选择特异性好的靶点和亲和力适中的识别受体等，同时增加免疫细胞的应答、减少免疫逃逸，最终实现肿瘤细胞的特异性免疫应答，达到精准治疗。
“精准医疗”引起董事长王永辉的兴趣
香雪精准TCR-T研究体系的建立，并非一朝一夕而就。尽管如今TCR-T技术在被不断普及，但李懿清楚地记得，几年前自己带着技术回国寻找落地点时，“很多人对TCR-T概念都十分陌生，不太感兴趣”。
1991年，原本在广东省皮肤病防治研究中心工作的李懿，前往英国并在曼彻斯特大学担任助理研究员，并在此后长达20年中，专注于抗体和T细胞受体的药物研发。期间，李懿的研究取得了重要成果——发现TCR引导进化技术，并以此优化研发出全球首个人源高亲和可溶性TCR，并发表在国际权威杂志《Nature Biotechnology》。
2011年，李懿带着技术回国发展，进入中科院广州生物医药与健康研究院。他向不少企业和专家讲述着TCR的魅力，可惜孤掌难鸣。所幸，李懿遇到了香雪制药董事长王永辉，“当时只有董事长王永辉认可了”。TCR技术的背后，实际上就是精准医疗，这与王永辉以产业链布局精准医疗的理念一拍即合。
2012年，双方共同成立了香雪生命科学研究中心（后更名为“香雪精准”），以TCR核心技术为主，开发新一代抗肿瘤新药和特异性T细胞过继免疫治疗临床应用技术，即“TCR-T免疫治疗技术”。
如今，深耕多年中药领域，香雪制药已形成了“互联网+智慧中医+物联网”的产业链应用模式，而香雪精准更成了香雪制药重金打造的精准医疗对象。“目前我们在研发投入上已经超过4个亿”，李懿介绍说，公司拥有近4000平方米的研发基地，并与GE医疗建立了战略合作关系，GE细胞治疗企业整体解决方案——灵活工厂（FlexFactory™））在香雪精准全球首次应用在TCR-T相关免疫治疗药物自动生产，加速产品从实验室向临床转化及产业化。
政府政策体现务实与创新精神
生物产业是我国战略性新兴产业的主攻方向之一，也是当前创新最为活跃、影响最深远的朝阳产业。而生物医药是攻克疑难病症的主要手段，对保证人口健康和延长寿命意义重大。
在李懿看来，得益于广东省丰富的医疗资源，无论广州高新区、广州开发区、黄埔区还是广州市，甚至珠三角地区，生物医药产业的发展环境都比较好。“近年来广州市以及广州高新区、广州开发区、黄埔区力推IAB产业发展，出台了很多扶持政策，而且都很符合广州务实、创新的城市精神”。
尽管如此，广州生物医药产业仍有极大的提升空间。李懿提出，最直观的方法就是观察产业数据，例如本地上市药企的数量、获批药品的数量等等。“因为一件新品药品获批上市，并不单纯依赖于某一家企业，而是需要营造一个整体的产业环境，建立上下游企业的全产业链”。而另一方面，国内相关领域的人才也严重缺乏。“例如在TCR-T领域，有技术经验的可谓是百里才能挑一”。
为此，他希望，政府可从政策扶持、创新引导、人才引进与培养等方面，继续发力于生物医药产业的整体建设。
采写：南都记者 莫郅骅 实习生 谭国桦
图片：受访者提供
编辑：江英
