临床上经常可以遇到这样一种现象:恶性肿瘤初次化疗时肿瘤细胞对药物较敏感,化疗后肿瘤体积缩小很快,但随着时间的推移,尽管没有改变治疗方案,但效果却越来越差,甚至无效,这就是医学上统称的“耐药”,化疗除了药物副作用外,药物耐受性也是是影响肿瘤患者进行化疗的最大障碍,很多患者因此导致化疗失败。
耐药性又称为抗药性,一般是指病原体与药物屡次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对该病原体的疗效降低或无效。
微生物、寄生虫和肿瘤细胞都可以产生耐药性。抗药性的产生是病原体长期接触低剂量药物后发生的适应性变化,病原体产生使药物失活的酶、改变膜的通透性而阻滞药物进入、改变靶结构或改变原有代谢过程都是病原体产生耐药性的机制。
肿瘤细胞的耐药性通常识别为内在性耐药(或称原发性耐药)和获得性耐药(或称继发性耐药)。前者在治疗开始时癌细胞对药物即不敏感,后者是指原来对药物敏感的癌细胞群,在反复治疗经与药物屡次接触的过程中出现了耐药性。
肿瘤一旦发生耐药性,就使药物不能发挥抗癌作用。即使肿瘤的大多数被杀死了,而这一小部分具有抗药性的癌细胞依然会继续生长,造成癌症的复发,并且使得以后的抗癌化疗变得无效。
因而,癌细胞对药物的抗药性已经成为癌症化疗中的一大难题。而且,肿瘤对药物的耐药性往往表现为多药耐药,即肿瘤细胞除对一种药物产生抗药性外,还对多种作用机制迥然不同的药物产生抗药性。
临床上经常会出现这样的情况,一些肿瘤经化疗缓解缩小后,却又对进一步的化疗不敏感,这主要是癌细胞对化疗药产生了耐药性导致,往往是化疗失败的主因之一。耐药性可以是固有的,也可以是化疗过程中,敏感细胞被杀灭,不敏感的耐药细胞增殖成为细胞群的主体,从而获得耐药性。
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